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解读人类对抗H7N9能力遗传因素

发布时间:2014-01-08      点击次数:3001

    澳大利亚墨尔本大学微生物学与免疫学系一项研究提出,由于参与细胞介导免疫应答的一个蛋白质复合体的遗传差异,人们对2013年2月出现的H7N9流感病毒启动一种细胞介导免疫的能力可能不同。文章发表于2014年1月6日的《PNAS》杂志上。
人类此前没有遇到过H7N9病毒,因此缺乏抵抗这种病毒的保护性抗体。动物和人类研究提示,在缺乏抵抗一种新流感毒株的保护性抗体的情况下,此前产生的抵抗其他流感毒株的交叉反应性CD8+ T淋巴细胞(CTLs)可以减少疾病的严重程度,因此可能提供抵抗H7N9病毒的某些保护。
Peter Doherty及其同事研究了在此前没有接触过H7N9病毒的人身上预先存在的流感特异性交叉反应性CD8+ T淋巴细胞(CTLs)对H7N9病毒做出应答的能力。这组作者发现有能力引发交叉反应性CD8+ T淋巴细胞(CTLs)应答的28%的H7N9肽也见于导致过去人类流感大流行或流行的A型流感病毒。这组作者然后估计有能力把免疫原流感肽呈现给交叉反应性CD8+ T淋巴细胞(CTLs)的人类白细胞抗原(HLAs)存在于大约16%到57%的人口中,而且依种族的不同,存在率有差异。
研究人员从52名健康人类试验参与者身上得到了血细胞,并用这些肽在体外培养了血细胞,其分析结果表明,某些人类白细胞抗原(HLAs)等位基因引发了抵抗包括H7N9在内的任何人类A型流感的强烈的交叉反应性CD8+ T淋巴细胞(CTLs)应答,而其他一些等位基因,诸如倾向于在阿拉斯加和澳大利亚原住民中间普遍存在的基因,显示出了有限的交叉反应性CD8+ T淋巴细胞(CTLs)应答。这组作者说,这些发现提示某些人可能特别容易受到H7N9感染的伤害。
原文摘要:
Preexisting CD8+ T-cell immunity to the novel H7N9 influenza A virus varies across ethnicities
Sergio Quiñones-Parra, Emma Grant, Liyen Loh, Thi H. O. Nguyen, Kristy-Anne Campbell,Steven Y. C. Tong, Adrian Miller, Peter C. Doherty, dhanasekaran Vijaykrishna, Jamie Rossjohn,Stephanie Gras and Katherine Kedzierska
The absence of preexisting neutralizing antibodies specific for the novel A (H7N9) influenza virus indicates a lack of prior human exposure. As influenza A virus–specific CD8+ T lymphocytes (CTLs) can be broadly cross-reactive, we tested whether immunogenic peptides derived from H7N9 might be recognized by memory CTLs established following infection with other influenza strains. Probing across multiple ethnicities, we identified 32 conserved epitopes derived from the nucleoprotein (NP) and matrix-1 (M1) proteins. These NP and M1 peptides are presented by HLAs prevalent in 16–57% of individuals. Remarkably, some HLA alleles (A*0201, A*0301, B*5701, B*1801, and B*0801) elicit robust CTL responses against any human influenza A virus, including H7N9, whereas ethnicities where HLA-A*0101, A*6801, B*1501, and A*2402 are prominent, show limited CTL response profiles. By this criterion, some groups, especially the Alaskan and Australian Indigenous peoples, would be particularly vulnerable to H7N9 infection. This dissection of CTL-mediated immunity to H7N9 thus suggests strategies for both vaccine delivery and development.

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